Перші місяці лікування ожиріння семаглутидом або тирзепатидом

Лікування семаглутидом (Wegovy) або тирзепатидом (Mounjaro) в ін'єкціях починають з найменшої дози. Лікар підвищує її поступово, не частіше ніж раз на 4 тижні, щоб зменшити нудоту, блювання й діарею. Підтримувальну дозу семаглутиду, тобто 2,4 мг, пацієнт приймає не раніше ніж із 17-го тижня. Тирзепатид перші 4 тижні приймають у дозі 2,5 мг, а потім 5 мг. На вищу дозу лікар переводить пацієнта лише тоді, коли вважає це потрібним (1, 2). Отже, у перший місяць пацієнт приймає малу дозу, і оцінювати ефективність лікування ще зарано.

У дослідженні STEP 1 дорослі без цукрового діабету через 68 тижнів лікування семаглутидом втратили в середньому 14,9% маси тіла. У дослідженні SURMOUNT-1 через 72 тижні лікування тирзепатидом середнє зниження маси тіла становило від 15,0 до 20,9% залежно від дози. Учасники обох досліджень отримували також рекомендації щодо харчування та фізичної активності (3, 4). Згідно з рекомендаціями Польського товариства лікування ожиріння (PTLO), лікар оцінює, чи діє семаглутид, через 3 місяці приймання дози 2,4 мг (5). Попередні контрольні прийоми потрібні, щоб перевірити, як пацієнт переносить препарат, і ухвалити рішення про підвищення дози.

Коротко

• Стартова доза, тобто 0,25 мг семаглутиду або 2,5 мг тирзепатиду, не є підтримувальною. Якщо в перший місяць вага знижується повільно, це ще не означає, що препарат не діє.
• Дозу не підвищують частіше ніж раз на 4 тижні, а кожну зміну визначає лікар. У Nasz Gabinet лікар щомісяця ухвалює рішення про дозу на основі маси тіла та обхватів, які пацієнт записує в застосунку. Перед підвищенням дози лікар має знати про нудоту, пропущені дози, заплановану вагітність і процедуру під загальною анестезією.
• У дослідженні STEP 4 люди, які за 20 тижнів дійшли до дози 2,4 мг семаглутиду, важили в середньому на 10,6% менше, ніж на початку дослідження. Аналіз SURMOUNT-1 охопив 1775 учасників, які лікувалися тирзепатидом і для яких були доступні результати вимірювань. Через 8 тижнів щонайменше 5% маси тіла втратили 62% із них.
• Згідно з польськими рекомендаціями, препарат діє, якщо маса тіла знизилася щонайменше на 5%. Для семаглутиду лікар оцінює це через 3 місяці приймання дози 2,4 мг, тобто не раніше ніж на 7-му місяці лікування. Для інших препаратів строк оцінки залежить від препарату та перебігу лікування.

Як підвищують дози семаглутиду й тирзепатиду в перші місяці?

Обидва препарати вводять раз на тиждень, а лікування починають із дози, яка ще не є підтримувальною. Дозу семаглутиду підвищують кожні 4 тижні аж до 2,4 мг. Дозу тирзепатиду через 4 тижні підвищують з 2,5 до 5 мг, а рішення про кожне наступне підвищення на 2,5 мг лікар ухвалює не раніше ніж після 4 тижнів приймання попередньої дози (1, 2).

Так дозу тирзепатиду підвищували в дослідженнях SURMOUNT, але не кожному пацієнтові потрібно доходити до 15 мг. Підтримувальні дози - 5, 10 і 15 мг (2). Дорослим, які на початку лікування мали ІМТ щонайменше 30, лікар може підвищити дозу семаглутиду до 7,2 мг після щонайменше 4 тижнів приймання 2,4 мг. Якщо вища доза не допомагає краще контролювати масу тіла, лікар повертається до 2,4 мг (1). Семаглутид для лікування ожиріння зареєстрований також у таблетках для щоденного приймання, які дозують інакше, ніж ін'єкції.

Після першої ін'єкції концентрація препарату в крові ще не стабільна. При введенні раз на тиждень концентрація семаглутиду стабілізується через 4-5 тижнів, а тирзепатиду - приблизно через 4 тижні (6, 2). Тож у перший місяць пацієнт приймає найнижчу дозу, а кількість препарату в організмі тільки зростає.

Чи обов'язково підвищувати дозу препарату від ожиріння кожні 4 тижні?

Не завжди. Дозу підвищують поступово для того, щоб зменшити ризик шлунково-кишкових симптомів. Якщо нудота, блювання чи діарея тяжкі, лікар може відкласти підвищення дози семаглутиду або повернутися до попередньої, доки симптоми не послабшають (1). Дозу тирзепатиду підвищують лише тоді, коли це потрібно, а 5 мг - уже одна з підтримувальних доз (2). Кожну зміну визначає лікар на контрольному прийомі, перевіривши, як змінюється маса тіла і як пацієнт переносить препарат. Пацієнт не змінює дозу самостійно.

Як підвищують дозу ліраглутиду (Saxenda)?

Ліраглутид вводять щодня. Лікування починають з 0,6 мг на добу, а дозу підвищують на 0,6 мг не частіше ніж раз на тиждень, аж до 3,0 мг. Цю дозу пацієнт може приймати не раніше ніж із 5-го тижня. Якщо протягом двох тижнів після підвищення дози пацієнт погано переносить препарат, лікар розглядає припинення лікування. Якщо через 12 тижнів приймання дози 3,0 мг маса тіла не знизилася щонайменше на 5%, лікування слід припинити. У дослідженнях ліраглутиду серед людей, які за цей час не схуднули на 5%, 93,4% не схуднули на 10% через рік (7).

Що відбувається з апетитом у перші тижні на семаглутиді й тирзепатиді?

Семаглутид і тирзепатид діють, зокрема, на ділянки мозку, які регулюють апетит. Пацієнт відчуває менший голод, а після їжі - сильніше відчуття ситості й наповненості шлунка. Обидва препарати також сповільнюють спорожнення шлунка, тож їжа довше в ньому затримується, хоча з часом ця дія слабшає (1, 2).

Семаглутид зменшує бажання перекушувати та їсти жирне. У дослідженні I фази люди, які приймали його вже 20 тижнів, з'їдали на 35% менше калорій, ніж люди на плацебо, коли могли їсти досхочу, без обмеження порції (1). Тирзепатид зменшує апетит до перекусів, а також до солодкої та жирної їжі. Окремо пишемо про те, звідки беруться постійні думки про їжу і що в цьому змінює препарат.

Чи діє препарат від ожиріння, якщо немає нудоти?

Препарат може діяти і тоді, коли нудоти у вас немає. У дослідженнях семаглутиду маса тіла знижувалася незалежно від того, чи мав пацієнт нудоту, блювання або діарею (1). В аналізі дослідження SURMOUNT-1 про нудоту в перші 8 тижнів повідомили 20% людей, які за цей час швидко худли, і 14% тих, хто худнув повільніше. Перебіг і вираженість шлунково-кишкових симптомів в обох групах були подібними, а більшість учасників про такі симптоми взагалі не повідомляла. Автори застерігають, що на підставі цих симптомів не слід прогнозувати результат лікування (8). Проте про нудоту треба сказати лікареві перед підвищенням дози.

Що їсти, коли препарат від ожиріння пригнічує апетит?

Коли апетит слабкий, легко їсти замало, особливо білка. В аналізі складу тіла учасників STEP 1 більшу частину втраченої маси становив жир, але зменшилася також безжирова маса, до якої належать не лише м'язи (11). Скільки білка їсти, як розподілити прийоми їжі і що їсти в дні з нудотою, описуємо в статті що їсти на препараті від ожиріння.

Скільки можна схуднути за перші місяці лікування семаглутидом або тирзепатидом?

У дослідженнях маса тіла знижувалася з перших тижнів лікування, а в наступні місяці - дедалі повільніше. У дослідженні STEP 4 люди, які за 20 тижнів дійшли до дози 2,4 мг семаглутиду, важили в середньому на 10,6% менше, ніж на старті. У тих, хто далі приймав 2,4 мг, маса тіла за наступні 48 тижнів знизилася ще на 7,9%, якщо рахувати від ваги на 20-му тижні (9).

Скільки схуднули на семаглутиді учасники дослідження STEP 1?

Дослідження STEP 1 охопило 1961 дорослого без цукрового діабету, які мали ІМТ щонайменше 30 або щонайменше 27 і хворобу, пов'язану з надмірною масою тіла. На початку вони важили в середньому близько 105 кг. Через 68 тижнів люди, які лікувалися семаглутидом, важили в середньому на 15,3 кг менше, а люди на плацебо - на 2,6 кг менше. Щонайменше 5% маси тіла втратили 86% учасників, які лікувалися семаглутидом (3).

Скільки схуднули на тирзепатиді учасники дослідження SURMOUNT-1?

Дослідження SURMOUNT-1 охопило 2539 дорослих без цукрового діабету, які на початку важили в середньому 104,8 кг. Протягом 72 тижнів вони приймали тирзепатид у дозі 5, 10 або 15 мг чи плацебо. Дозу підвищували кожні 4 тижні, а період підвищення тривав до 20 тижнів. Через 72 тижні люди, які лікувалися тирзепатидом, важили в середньому на 15,0%, 19,5% або 20,9% менше залежно від дози, а люди на плацебо - на 3,1% менше. Щонайменше 5% маси тіла втратили від 85 до 91% тих, хто отримував препарат (4).

Що, якщо в перші 8 тижнів лікування тирзепатидом вага знижується повільно?

Якщо на початку ви худнете повільно, це ще не означає, що лікування неефективне. У пізнішому аналізі дослідження SURMOUNT-1 порівняли результати 1775 учасників, для яких були доступні вимірювання маси тіла. Перший місяць вони приймали тирзепатид у дозі 2,5 мг, а другий - у дозі 5 мг.

Через 8 тижнів лікування 62% учасників втратили щонайменше 5% маси тіла. В інших учасників середнє зниження маси тіла становило 3,1%. Потім дослідники порівняли результати обох груп через 72 тижні лікування:

Зниження маси тіла в усіх випадках рахували від ваги на початку дослідження (8).

Аналіз провели після завершення дослідження, і його профінансував виробник препарату, тому до результатів слід ставитися обережно. У розрахунках враховували лише вимірювання з періоду, коли учасники приймали препарат. Тож наведені середні значення не слід порівнювати із середніми з основної публікації SURMOUNT-1.

Від чого залежить швидкість схуднення на семаглутиді й тирзепатиді?

Учасники досліджень STEP і SURMOUNT отримували рекомендації щодо харчування та фізичної активності. У SURMOUNT-1 їм радили їсти на 500 ккал на день менше й приділяти фізичній активності 150 хвилин на тиждень (8). У дослідженнях семаглутиду жінки, люди без цукрового діабету 2 типу та люди з меншою початковою масою тіла втрачали відносно більше ваги (1). На підставі результатів різних досліджень не слід складати рейтинг препаратів, бо дослідження охоплювали різних людей і тривали різний час. Препарат підбирає лікар, враховуючи хвороби пацієнта і те, як пацієнт переносить лікування.

Для людини вагою 100 кг зниження на 5% означає 5 кг. Згідно з польськими рекомендаціями, у більшості пацієнтів метою першого етапу лікування є зниження маси тіла на 5-10% за 3-6 місяців (5).

Коли лікар оцінює, чи діє препарат від ожиріння?

Згідно з польськими рекомендаціями, препарат вважають ефективним, якщо маса тіла знизилася щонайменше на 5%. Проте строк такої оцінки залежить від конкретного препарату (5). Після першого місяця приймання початкової дози ще зарано остаточно визнавати лікування неефективним. Доза 0,25 мг семаглутиду - початкова, а підтримувальна - 2,4 мг. Підтримувальні дози тирзепатиду - 5, 10 і 15 мг.

• Семаглутид: оцінка через 3 місяці приймання дози 2,4 мг, тобто не раніше ніж через 28 тижнів лікування, на 7-му місяці (5).
• Тирзепатид: немає встановленого строку, після якого препарат скасовують через надто мале зниження маси тіла. Лікар визначає строк оцінки з урахуванням підібраної підтримувальної дози та перебігу лікування (2).
• Ліраглутид: оцінка через 12 тижнів приймання дози 3,0 мг, тобто не раніше ніж через 16 тижнів лікування (7).

Перш ніж визнати препарат неефективним, лікар перевіряє, зокрема, чи пацієнт приймає його відповідно до рекомендацій і чи щось не заважає йому змінити звички в харчуванні та фізичній активності. Якщо покращився контроль супутніх захворювань, наприклад підвищеного тиску (гіпертензії) або цукрового діабету, лікар може розглянути продовження лікування, навіть якщо маса тіла знизилася менше ніж на 5% (5). Проте правила скасування конкретного препарату залишаються чинними. Відсутність зниження маси тіла на початковій дозі потребує іншої оцінки, ніж надто малий результат після періоду приймання терапевтичної дози чи зупинка схуднення після року лікування. Як розрізнити ці ситуації і що тоді змінює лікар, пояснюємо в статті про те, що робити, коли вага стоїть на препараті від ожиріння.

Як лікар контролює лікування ожиріння в перші місяці?

У перші місяці рішення про кожне підвищення дози лікар ухвалює на контрольному прийомі, тож йому потрібні актуальні вимірювання. Так ми ведемо лікування ожиріння в Nasz Gabinet: пацієнт записує в застосунку масу тіла раз на тиждень, а обхвати тіла - раз на місяць. Лікар щомісяця оцінює ці дані й на їхній підставі ухвалює рішення про наступний електронний рецепт і дозу. Програма передбачає також відеоконсультації з лікарем і психологом. Препарат пацієнт купує в аптеці й оплачує окремо, поза програмою. Людей із ризикованим уживанням алкоголю ми паралельно направляємо до нашої амбулаторії лікування залежностей.

Найкраще зважуватися регулярно, в один і той самий час і на тих самих вагах, щоб бачити зміну маси тіла, а не її коливання з дня на день.

Що сказати лікареві перед підвищенням дози препарату від ожиріння?

• Чи після останнього підвищення дози з'явилися виражена нудота, блювання, діарея або закрепи. Якщо симптоми тяжкі, лікар може відкласти наступне підвищення дози.
• Чи траплялося, що ви пропускали дози. Після кількох пропущених доз семаглутиду лікар розглядає відновлення лікування з нижчої дози.
• Чи плануєте ви вагітність. Семаглутид треба припинити приймати щонайменше за 2 місяці до запланованої вагітності, а тирзепатид - щонайменше за місяць (1, 2).
• Чи чекає на вас процедура під загальною анестезією або глибокою седацією. Препарат сповільнює спорожнення шлунка, а залишки їжі в шлунку підвищують ризик аспірації, тобто потрапляння його вмісту в дихальні шляхи, тому про препарат треба сказати й лікареві, який готує вас до процедури.
• Чи приймаєте ви протизаплідні таблетки, якщо лікуєтеся тирзепатидом. Згідно з європейською інформацією про препарат, дозу таблеток змінювати не потрібно. В американській інформації про препарат рекомендують протягом 4 тижнів від початку лікування та протягом 4 тижнів після кожного підвищення дози застосовувати непероральну контрацепцію замість таблеток або додатково використовувати бар'єрний метод, наприклад презерватив (2, 10). Метод контрацепції визначає лікар.

Які симптоми під час лікування ожиріння потребують термінового звернення до лікаря?

За сильного болю в животі, який не минає, зокрема такого, що віддає в спину, треба негайно зв'язатися з лікарем, бо це може бути симптомом гострого панкреатиту (1, 2). Те саме стосується раптової втрати зору або швидкого погіршення зору під час лікування семаглутидом. За блювання та діареї треба багато пити, бо втрата рідини може перевантажити нирки, а якщо симптоми не минають, - зв'язатися з лікарем. Найчастіші побічні ефекти, тобто нудоту, закрепи та діарею, а також те, що допомагає їх полегшити, описуємо в статті про побічні ефекти ліків від ожиріння.

Що відбувається після першого пів року лікування ожиріння препаратом?

Через кілька місяців маса тіла знижується дедалі повільніше, а потім перестає знижуватися. У дослідженні STEP 5 маса тіла людей, які лікувалися семаглутидом, зменшувалася до 68-го тижня, а потім стабілізувалася (1). Польські рекомендації не радять лікування, коротшого за 6 місяців, а найкращим вважають лікування тривалістю щонайменше рік. Частина хворих потребує препарату тривалий час (5).

У продовженні дослідження STEP 1 після скасування семаглутиду маса тіла знову зростала і через рік без препарату була вже лише на 5,6% нижчою, ніж на початку дослідження (1). Коли скасування має сенс і як до нього підготуватися, пишемо в статті про те, що відбувається після припинення приймання препарату від ожиріння. Ця стаття не замінює розмови з лікарем, який веде лікування.

Часті запитання

Коли семаглутид починає діяти?

У дослідженні STEP 1 маса тіла людей, які лікувалися семаглутидом, знижувалася від початку лікування (1). Проте перша доза 0,25 мг не є підтримувальною, а концентрація препарату в крові стабілізується через 4-5 тижнів регулярних ін'єкцій. Згідно з польськими рекомендаціями, лікар оцінює, чи діє семаглутид, через 3 місяці приймання дози 2,4 мг. На попередніх контрольних прийомах він перевіряє, як пацієнт переносить препарат і як змінюється вага.

Скільки можна схуднути за перший місяць приймання препарату від ожиріння?

Немає одного результату, якого слід очікувати після першого місяця лікування. Перший місяць зазвичай приймають початкову дозу. В аналізі дослідження SURMOUNT-1 порівняли масу тіла через 8 тижнів, тобто після місяця приймання тирзепатиду в дозі 2,5 мг і місяця в дозі 5 мг. Аналіз охопив 1775 учасників, для яких були доступні результати вимірювань. З них 62% на той момент втратили щонайменше 5% маси тіла. У цих людей середнє зниження становило 7,9%, а в інших - 3,1%. За початкової маси тіла 100 кг це відповідає приблизно 8 і 3 кг через 8 тижнів. Люди, які спочатку худли повільніше, через 72 тижні важили в середньому на 14,6% менше.

Чи дозують Ozempic так само, як Wegovy?

Ozempic і Wegovy містять семаглутид, але Ozempic зареєстрований виключно для лікування цукрового діабету 2 типу. Його дозу підвищують від 0,25 мг через 0,5 мг і 1 мг щонайбільше до 2 мг раз на тиждень, щоб краще контролювати рівень цукру в крові (6). Для лікування ожиріння зареєстрований препарат семаглутиду Wegovy з підтримувальною дозою 2,4 мг. Препарат і дозу підбирає лікар.

Що робити, якщо пропустили дозу семаглутиду або тирзепатиду?

Пропущену дозу семаглутиду вводять якнайшвидше, якщо від запланованого дня минуло не більше 5 днів. Якщо минуло більше часу, дозу пропускають, а наступну вводять у звичайний день тижня (1). Для тирзепатиду на введення пропущеної дози є 4 дні (2). Якщо пропущено кілька доз семаглутиду, лікар розглядає відновлення лікування з нижчої дози, тому про кожну перерву треба повідомити до наступного контрольного прийому.

Чи можна змінити день тижня, у який вводять семаглутид або тирзепатид?

Можна, якщо між двома послідовними дозами мине щонайменше 3 дні. Це стосується і семаглутиду, і тирзепатиду. Далі препарат вводять, як і раніше, раз на тиждень, але вже в новий день (1, 2).

Джерела

1. Europejska Agencja Leków. Wegovy (semaglutyd) - charakterystyka produktu leczniczego i ulotka dla pacjenta. ema.europa.eu
2. Europejska Agencja Leków. Mounjaro (tirzepatyd) - charakterystyka produktu leczniczego i ulotka dla pacjenta. ema.europa.eu
3. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S та співавт. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. PMID 33567185, DOI
4. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN та співавт. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PMID 35658024, DOI
5. Bąk-Sosnowska M, Białkowska M, Bogdański P та співавт. Zalecenia kliniczne dotyczące postępowania u chorych na otyłość 2024 - stanowisko Polskiego Towarzystwa Leczenia Otyłości. Medycyna Praktyczna, wydanie specjalne, wrzesień 2024. ptlo.org.pl
6. Europejska Agencja Leków. Ozempic (semaglutyd) - charakterystyka produktu leczniczego. ema.europa.eu
7. Europejska Agencja Leków. Saxenda (liraglutyd) - charakterystyka produktu leczniczego. ema.europa.eu
8. Kokkinos A, Thethi T, Lee CJ та співавт. Tirzepatide Efficacy and Tolerability According to Early Weight Response: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-2 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8367-8377. PMID 42348366, DOI
9. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M та співавт. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. PMID 33755728, DOI
10. U.S. Food and Drug Administration. Mounjaro (tirzepatide) injection - Prescribing Information, 05/2022. accessdata.fda.gov
11. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S та співавт. Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study. J Endocr Soc. 2021;5(Suppl 1):A16-A17. PMC8089287, DOI