Ожиріння може посилювати кровотік і підвищувати тиск у ниркових клубочках. Надмірна фільтрація, або гіперфільтрація, - один із можливих механізмів ураження нирок, але не в кожної людини з ожирінням вона призводить до хвороби нирок. Гломерулопатія, пов'язана з ожирінням, - це форма ураження клубочків, яку виявляють під час біопсії нирки. В американській роботі, що охопила 6818 біопсій, її частка зросла з 0,2% у 1986-1990 роках до 2,0% у 1996-2000 роках, а середній ІМТ пацієнтів становив 41,7. Ці дані отримано з біопсійних досліджень, і вони не описують частоти хвороби серед мешканців Ополе.
Як ІМТ був пов'язаний із ризиком термінальної ниркової недостатності в дослідженні?
У когорті з 320 252 дорослих із Каліфорнії, яких спостерігали в середньому 26 років, ризик термінальної ниркової недостатності, тобто потреби в діалізі або трансплантації, порівняли з ризиком у людей із нормальною масою тіла. Відносний ризик становив 1,87 при надмірній масі тіла, 3,57 при ожирінні I ступеня, 6,12 при ожирінні II ступеня і 7,07 при ІМТ ≥40. Зв'язок зберігався після врахування окремих інших факторів, зокрема тиску та діабету. Проте як спостережне дослідження воно не доводить, що причиною ниркової недостатності є саме ожиріння.
Метааналіз 39 когорт, що охопив 630 677 осіб із нормальною функцією нирок на початку спостереження, показав зв'язок ожиріння з вищим ризиком зниження eGFR нижче 60 мл/хв/1,73 м² (RR 1,28) і появи альбумінурії (RR 1,51). Це означає відносне зростання ризику на 28% і 51%. Результати окремих досліджень різнилися, а цифри метааналізу не є прогнозом для окремого пацієнта.
Як ми читаємо ниркові показники та що вони означають для лікування?
| Результат аналізу | Що означає і що ми робимо | Категорія KDIGO |
|---|
eGFR ≥60 мл/хв/1,73 м² | Нормальна або незначно знижена фільтрація; результат не виключає ХХН. Ми також оцінюємо альбумінурію та інші відхилення, а дозу й контроль добираємо до препарату та стану здоров'я. | G1-G2 |
eGFR 30-59 мл/хв/1,73 м² | Помірно знижена фільтрація; ХХН діагностують, якщо зміна зберігається щонайменше три місяці. Ми оцінюємо стійкість змін, ACR та інші результати, а новий результат із відхиленням оцінюємо, не чекаючи трьох місяців. | G3a-G3b |
eGFR <30 мл/хв/1,73 м² | Тяжке порушення функції нирок. Потрібні оцінка нефролога та вибір препарату відповідно до його ChPL; Wegovy і Saxenda не рекомендовані при тяжкому порушенні функції нирок. | G4-G5 |
ACR <30 мг/г | Нормальне або незначно підвищене виділення альбуміну. Результат не виключає ХХН з інших причин; термін наступного аналізу ми визначаємо індивідуально. | A1 |
ACR 30-300 мг/г | Помірно підвищена альбумінурія. Ми оцінюємо та підтверджуємо результат з урахуванням тиску, глікемії та eGFR. | A2 |
ACR >300 мг/г | Значно підвищена альбумінурія. Потрібна подальша діагностика, зокрема оцінка показань до консультації нефролога; ACR сам по собі не визначає всієї стадії ХХН. | A3 |
Для діагнозу хронічної хвороби нирок зміни мають зберігатися щонайменше три місяці. Проте новий результат із відхиленням не залишають без оцінки до завершення цього строку. Лікар вирішує, чи потрібна термінова діагностика, повторний аналіз чи порівняння з попередніми результатами.
Кому потрібен особливо ретельний контроль функції нирок?
Ретельний контроль функції нирок потрібен людям із діабетом 2 типу, артеріальною гіпертензією, сечокам'яною хворобою або хворобами нирок у родині, а також тим, хто тривало приймає НПЗП, і пацієнтам, які перенесли гостре ураження нирок, наприклад після тяжкого зневоднення. Вік - один із факторів ризику, але сам по собі він не означає діагнозу ХХН. Дослідження з контрастом у минулому також не означає автоматично ураження нирок. Препарат і темп підвищення дози лікар добирає з урахуванням функції нирок, переносимості та ChPL; єдиної зниженої стартової дози для всієї групи ризику немає.
Що показують дослідження про лікування ожиріння та захист нирок?
У дослідження FLOW увійшли 3533 людини з діабетом 2 типу та ХХН. У тих, хто приймав семаглутид 1 мг один раз на тиждень, ризик комбінованої кінцевої точки був відносно на 24% нижчим, ніж у групі плацебо, за медіани спостереження 3,4 року. Ця кінцева точка охоплювала ниркову недостатність (діаліз, трансплантацію або стійку eGFR <15), стійке зниження eGFR щонайменше на 50%, а також смерть від ниркових або серцево-судинних причин. Результат 24% стосується всієї комбінованої кінцевої точки й не означає такого самого зниження ризику кожної події. Дослідження завершили достроково, після запланованого проміжного аналізу.
Нирковий аналіз дослідження SELECT стосувався людей із надмірною масою тіла або ожирінням, встановленим серцево-судинним захворюванням і без діабету. У ньому оцінювали іншу комбіновану кінцеву точку, яка охоплювала й стійку макроальбумінурію; серцево-судинна смерть не входила до її складу. Подія цієї кінцевої точки сталася в 1,8% тих, хто отримував семаглутид 2,4 мг, і в 2,2% тих, хто отримував плацебо, а відношення ризиків (HR) становило 0,78. Абсолютна різниця становила 0,4 відсоткового пункту, а відносне зниження ризику - 22%. Користь була пов'язана переважно зі змінами макроальбумінурії та стійким зниженням eGFR щонайменше на 50%; результат не означає, що діалізів стало на 22% менше.
В окремому рандомізованому дослідженні, у якому брала участь 101 людина з ХХН, ІМТ ≥27 і без діабету, семаглутид через 24 тижні знизив співвідношення альбумін/креатинін у сечі (UACR) на 52,1% порівняно з плацебо. У самій групі лікування зниження від вихідного рівня становило близько 48,6%. Дослідження оцінювало виділення альбуміну й не перевіряло, чи зменшується кількість діалізів або смертей.
У баріатричній когорті 4322 прооперовані людини порівняли з 30 919 неоперованими, яких спостерігали в середньому 6,1 року. Операція була пов'язана з нижчим ризиком комбінованого ниркового наслідку: HR становив 0,47 у людей із діабетом і 0,52 у людей без діабету. Це спостережне дослідження не показує, яка частина користі пов'язана зі зниженням маси тіла, і не порівнює операцію безпосередньо із сучасною фармакотерапією.
Як функція нирок впливає на вибір препарату?
Wegovy не потребує зміни дози при легкому та помірному порушенні функції нирок, але при eGFR <30 мл/хв/1,73 м² застосування цього препарату не рекомендоване. Saxenda не рекомендована при кліренсі креатиніну <30 мл/хв. Mounjaro не потребує корекції дози й при термінальній нирковій недостатності, проте досвід застосування в цій групі обмежений і лікування потребує обережності. Mysimba протипоказана при термінальній нирковій недостатності, а при помірному й тяжкому порушенні функції нирок її максимальна доза - дві таблетки на добу. Ці правила стосуються названих препаратів та їхніх показань, тому їх не переносять автоматично на інші ліки із семаглутидом.
Орлістат може посилювати виділення оксалатів із сечею та призводити до оксалатної нефропатії, тобто відкладення кристалів у нирках. Цей ризик потребує особливої уваги при ХХН і зневодненні. У червні 2026 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA) додало попередження до маркування безрецептурного орлістату 60 мг, що продається в США, після аналізу 12 повідомлень за 2007-2023 роки. За цими повідомленнями не можна розрахувати, як часто виникає ускладнення. Нирковий ризик описано й у європейській ChPL Xenical.