Ожирение может усиливать кровоток и повышать давление в почечных клубочках. Избыточная фильтрация, или гиперфильтрация, - один из возможных механизмов повреждения почек, но не у каждого человека с ожирением она приводит к болезни почек. Гломерулопатия, связанная с ожирением, - это форма повреждения клубочков, которую выявляют при биопсии почки. В американской работе, охватившей 6818 биопсий, её доля выросла с 0,2% в 1986-1990 годах до 2,0% в 1996-2000 годах, а средний ИМТ пациентов составлял 41,7. Эти данные получены из биопсийных исследований и не описывают частоту болезни среди жителей Ополе.
Как ИМТ был связан с риском терминальной почечной недостаточности в исследовании?
В когорте из 320 252 взрослых из Калифорнии, которых наблюдали в среднем 26 лет, риск терминальной почечной недостаточности, то есть необходимости диализа или трансплантации, сравнили с риском у людей с нормальной массой тела. Относительный риск составил 1,87 при избыточной массе тела, 3,57 при ожирении I степени, 6,12 при ожирении II степени и 7,07 при ИМТ ≥40. Связь сохранялась после учёта отдельных других факторов, в том числе давления и диабета. Однако как наблюдательное исследование оно не доказывает, что причиной почечной недостаточности является само ожирение.
Метаанализ 39 когорт, включавший 630 677 человек с нормальной функцией почек в начале наблюдения, показал связь ожирения с более высоким риском снижения eGFR ниже 60 мл/мин/1,73 м² (RR 1,28) и появления альбуминурии (RR 1,51). Это означает относительный рост риска на 28% и 51%. Результаты отдельных исследований различались, а цифры метаанализа не являются прогнозом для отдельного пациента.
Как мы читаем почечные показатели и что они означают для лечения?
| Результат анализа | Что означает и что мы делаем | Категория KDIGO |
|---|
eGFR ≥60 мл/мин/1,73 м² | Нормальная или незначительно сниженная фильтрация; результат не исключает ХБП. Мы также оцениваем альбуминурию и другие отклонения, а дозу и контроль подбираем к препарату и состоянию здоровья. | G1-G2 |
eGFR 30-59 мл/мин/1,73 м² | Умеренно сниженная фильтрация; ХБП диагностируют, если изменение сохраняется не менее трёх месяцев. Мы оцениваем стойкость изменений, ACR и другие результаты, а новый отклоняющийся результат оцениваем, не дожидаясь трёх месяцев. | G3a-G3b |
eGFR <30 мл/мин/1,73 м² | Тяжёлое нарушение функции почек. Нужны оценка нефролога и выбор препарата в соответствии с его ChPL; Wegovy и Saxenda не рекомендуются при тяжёлом нарушении функции почек. | G4-G5 |
ACR <30 мг/г | Нормальное или незначительно повышенное выделение альбумина. Результат не исключает ХБП по другим причинам; срок следующего анализа мы определяем индивидуально. | A1 |
ACR 30-300 мг/г | Умеренно повышенная альбуминурия. Мы оцениваем и подтверждаем результат с учётом давления, гликемии и eGFR. | A2 |
ACR >300 мг/г | Значительно повышенная альбуминурия. Нужна дальнейшая диагностика, включая оценку показаний к консультации нефролога; ACR сам по себе не определяет всю стадию ХБП. | A3 |
Для диагноза хронической болезни почек изменения должны сохраняться не менее трёх месяцев. Однако новый отклоняющийся результат не оставляют без оценки до истечения этого срока. Врач решает, нужна ли срочная диагностика, повторный анализ или сравнение с прежними результатами.
Кому нужен особенно тщательный контроль функции почек?
Тщательный контроль функции почек нужен людям с диабетом 2 типа, артериальной гипертензией, мочекаменной болезнью или болезнями почек в семье, а также тем, кто длительно принимает НПВП, и пациентам, перенёсшим острое повреждение почек, например после тяжёлого обезвоживания. Возраст - один из факторов риска, но сам по себе он не означает диагноза ХБП. Исследование с контрастом в прошлом тоже не означает автоматически повреждения почек. Препарат и темп повышения дозы врач подбирает с учётом функции почек, переносимости и ChPL; единой сниженной стартовой дозы для всей группы риска нет.
Что показывают исследования о лечении ожирения и защите почек?
В исследование FLOW вошли 3533 человека с диабетом 2 типа и ХБП. У принимавших семаглутид 1 мг один раз в неделю риск комбинированной конечной точки был относительно на 24% ниже, чем в группе плацебо, при медиане наблюдения 3,4 года. Эта конечная точка включала почечную недостаточность (диализ, трансплантацию или стойкую eGFR <15), стойкое снижение eGFR не менее чем на 50%, а также смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин. Результат 24% относится ко всей комбинированной конечной точке и не означает такого же снижения риска каждого события. Исследование завершили досрочно, после запланированного промежуточного анализа.
Почечный анализ исследования SELECT касался людей с избыточной массой тела или ожирением, установленным сердечно-сосудистым заболеванием и без диабета. В нём оценивали другую комбинированную конечную точку, которая включала и стойкую макроальбуминурию; сердечно-сосудистая смерть не входила в её состав. Событие этой конечной точки произошло у 1,8% получавших семаглутид 2,4 мг и у 2,2% получавших плацебо, отношение рисков (HR) составило 0,78. Абсолютная разница составила 0,4 процентного пункта, а относительное снижение риска - 22%. Польза была связана главным образом с изменениями макроальбуминурии и стойким снижением eGFR не менее чем на 50%; результат не означает, что диализов стало на 22% меньше.
В отдельном рандомизированном исследовании, в котором участвовал 101 человек с ХБП, ИМТ ≥27 и без диабета, семаглутид через 24 недели снизил отношение альбумин/креатинин в моче (UACR) на 52,1% по сравнению с плацебо. В самой группе лечения снижение от исходного уровня составило около 48,6%. Исследование оценивало выделение альбумина и не проверяло, уменьшается ли число диализов или смертей.
В бариатрической когорте 4322 прооперированных человека сравнили с 30 919 неоперированными, которых наблюдали в среднем 6,1 года. Операция была связана с более низким риском комбинированного почечного исхода: HR составил 0,47 у людей с диабетом и 0,52 у людей без диабета. Это наблюдательное исследование не показывает, какая часть пользы связана со снижением массы тела, и не сравнивает операцию напрямую с современной фармакотерапией.
Как функция почек влияет на выбор препарата?
Wegovy не требует изменения дозы при лёгком и умеренном нарушении функции почек, но при eGFR <30 мл/мин/1,73 м² применение этого препарата не рекомендуется. Saxenda не рекомендуется при клиренсе креатинина <30 мл/мин. Mounjaro не требует коррекции дозы и при терминальной почечной недостаточности, однако опыт применения в этой группе ограничен и лечение требует осторожности. Mysimba противопоказана при терминальной почечной недостаточности, а при умеренном и тяжёлом нарушении функции почек её максимальная доза - две таблетки в сутки. Эти правила касаются названных препаратов и их показаний, поэтому их не переносят автоматически на другие лекарства с семаглутидом.
Орлистат может усиливать выделение оксалатов с мочой и приводить к оксалатной нефропатии, то есть отложению кристаллов в почках. Этот риск требует особого внимания при ХБП и обезвоживании. В июне 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждение в маркировку безрецептурного орлистата 60 мг, продаваемого в США, после анализа 12 сообщений за 2007-2023 годы. По этим сообщениям нельзя рассчитать, как часто возникает осложнение. Почечный риск описан и в европейской ChPL Xenical.